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2025-03-13
有一种罕见癌,即使在全球报道发病率最高的国家——澳大利亚,每年,每百万人口不到百人患病。
在中国,1994-2008年间,该癌导致的累计死亡人数约为5107人。
但,世界卫生组织及多国一直严阵以待,称其是“严肃的公共卫生问题”,发病高峰“即将到来”。
它就是恶性胸膜间皮瘤。
近日,联合国新闻传出好消息:WHO下属国际癌症研究所的科研人员,确定MPM的分子特征。这对该病治疗具有临床意义。
相关成果已发表在《柳叶刀》旗下生物医学杂志上。
MPM是指原发于胸膜间皮的恶性肿瘤,占胸腺恶性肿瘤的5%。
虽然发病数少,但来势凶猛。多数患者在确诊后2年内死亡。美国每年约有3000新确诊MPM患者,中位生存期为1年。
这主要是因为,相比其他癌症类型,关于MPM的研究少,从而导致治疗选择和早期诊断机会非常有限。
在IARC的研究中,科学家确认3组具有特型分子特征的肿瘤。这些分子特征和肿瘤预后,密切相关。包括:
“热型”预后不良:高淋巴细胞浸润,免疫应答高表达,促血管生成基因高表达;
“冷型”预后不良:低淋巴细胞浸润,促血管生成基因高表达;
“VEGFR2+/VISTA+型”预后较好:免疫应答VISTA高表达,促血管生成基因VEGFR2高表达。
研究称,这些分子特征或能为MPM的临床治疗,提供指导信息,并增进学界对其致癌过程的了解。
在世界范围内,关于MPM的诊疗指南、意见,陆续出台。
2008年,欧洲呼吸学会和欧洲胸外科医师学会特别工作组,召集各方专家,制定MPM诊治经验及更新指南;
2013年,第15届世界肺癌大会发布“MPM诊疗指南”;
2018年,美国临床肿瘤学会发布“临床实践指南”等。
各国不断精修相关诊疗指南,有两大原因:
第一,多国MPM的疾病负担将不断加重,且可能延绵数年。尤其是中国、印度、巴西等,将迎来发病高峰。
这是因为,流行病学调查发现,约80%的MPM患者,都有直接或间接的石棉暴露史。而中国等,恰恰是石棉主要生产和消费国。
石棉曾被广泛应用于非工业用途的隔音绝热材料,包括制作天花板等。当石棉材料和产品被拆修、切割、重塑时,就会释放细小的石棉纤维。
这些纤维非常小,浮游在空气中,但肉眼看不见。一旦被人体吸入,很容易进入下呼吸道,并难以排出。它们可多年积聚在人体内,最终导致肺癌、MPM、卵巢癌等一系列恶性疾病。
石棉是I类致癌物,危害已被学界广泛认可。2003年,国际劳工组织、世界卫生组织职业卫生联合委员会建议,应特别重视消除石棉相关疾病。“认识到消除石棉相关疾病的最有效途径,是停止使用各类石棉。”WHO在官方声明中写道。
20世纪70年代以来,美国等国家开始禁用石棉。但由于石棉相关疾病的潜伏期长达20-50年。到2000年前后,美国MPM发病率才得到控制,并开始下降。
目前,中国已全面禁止使用闪石类石棉,但并没有完全禁止温石棉的使用。建筑和部分制造业,如涉及屋顶材料、墙壁、刹车片、垫圈和布料等生产,仍会用到温石棉。除职业暴露外,由于衣物也会残留石棉污染。存在职业暴露的工人们,可能会让家庭成员暴露在石棉威胁中。
因为潜伏期长,以及机制性漏报,石棉相关疾病在我国的发病率,难以准确评估。但10年前,在“第四届CSCO——上海国际肺癌论坛”上,时任中国抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员、上海市肺部肿瘤临床医学中心首席专家廖美琳教授就曾表示,中国即将迎来这一恶性肿瘤的发病高峰。
今年5月,JAMA子刊发布一篇文章。其中,来自浙江省医学科学院的陈天辉博士及其团队提出一个模型,以评估石棉消费和间皮瘤发病率的关系。相关数据显示,在禁用石棉的国家,MPM的发病率已达到高峰。但在巴西、中国、印度等仍大量消费石棉的国家,未来几十年,发病率将会大幅提高。
第二,MPM有两难:早期诊断难,后期治疗难。
MPM患者多在40-70岁间,出现明显症状,男性多于女性。
它多表现为:
1.胸痛:占80%以上,可进行性加重,疼痛剧烈,胸水增多,胸痛不减轻;
2.咳嗽:占60%以上;
3.气短:占40%以上;
4.低热:占30%以上;
5.胸腔积液;
6.其他少见症状:胸闷、疲乏、消瘦、血痰、骨关节疼痛、杵状指。
但早期时,患者通常无症状或仅表现为运动后气促。由于缺乏特异性,MPM要做到早发现、早诊断,并非易事。误诊漏诊率较高。
随着病变进展,患者会逐步出现咳嗽、憋气、胸痛等,且症状不断加剧,严重影响生活质量。
有数据显示,约有75%的患者在确诊时,已是3期或4期。多数患者不适用手术或放疗。
同时,MPM侵袭性非常强。若未经治疗,患者生存时间在1年左右。
近年来,MPM的治疗方法有颇多进展。2000年后,MPM化疗方案有明显提升。此外,抗血管生成治疗在MPM治疗方面,也取得喜人结果。其中,就有药物作用于VEGFR2等靶点。在相对较小样本的研究中,显示出很好的获益。
WHO表示,即便现在停止使用石棉,也要在数十年后,才能看到与之相关的死亡人数减少的效果。
留给中国的平静期,可能不多了。
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